Исследователи раскрывают гены, связанные с распространенной рецидивирующей лихорадкой у детей

Исследователи NHGRI обнаружили гены, связанные с распространенной рецидивирующей лихорадкой у детей
Дети с синдромом PFAPA испытывают рецидивирующую лихорадку, болезненные раны язвы, боль в горле и воспаленные лимфатические узлы. Предоставлено: Эрнесто дель Агила III (NHGRI).

Исследователи из Национального института исследований генома человека (NHGRI), входящего в состав Национального института здравоохранения, обнаружили улики о возможной причине повторяющихся, незаразных лихорадок и язв, поражающих только детей. Несколько генов были вовлечены в синдром, известный как синдром PFAPA (периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, аденит), что может привести к новым методам лечения. Результаты были опубликованы в журнале PNAS на этой неделе.

Полученные данные стали возможными благодаря осознанию общих черт с другими хроническими воспалительными состояниями, которые также включали язвы на теле, в том числе обычную рану. Исследование иллюстрирует, как давние тайны здоровья могут теперь быть решены, когда исследователи обнаруживают новые биологические связи с помощью увеличения количества геномных данных.

В 1987 году исследователи впервые описали синдром, наблюдаемый у 12 детей, который был отмечен рецидивирующей лихорадкой, болезненными ранами язвы, ангиной и воспаленными лимфатическими узлами. Состояние начинается в раннем возрасте, в возрасте от 1 до 5. Первым признаком является повышение температуры тела, сопровождающееся ангиной с покраснением и другими симптомами.

«Синдром PFAPA является самой периодической из периодических лихорадок, при этом у многих детей эпизод каждый месяц длится от трех до пяти дней», — говорит Калпана Мантирам, доктор медицинских наук, клинический сотрудник NHGRI и ведущий автор исследования. «Это огромное бремя для семей, поскольку эти дети не могут ходить в школу и могут быть прикованы к постели в течение нескольких дней во время вспышек».

Хотя синдром PFAPA стал наиболее распространенным синдромом рецидивирующей лихорадки у детей из западных стран, методы диагностики и лечения остаются в основном примитивными и недостаточными. Эпизоды обычно самопроизвольно прекращаются в предподростковый период.

Из-за природы заболевания исследователи долго думали, что ответы могут лежать в геномике. После исключения возможности того, что синдром вызван мутациями в одном гене, они рассмотрели возможность участия нескольких генов.

Во время своей клинической стажировки в медицинском центре Университета Вандербильта с 2012 по 2015 год доктор Мантирам обнаружила, что многие случаи происходят в семьях. Родители и братья и сестры пациентов, как правило, часто имеют воспаленные миндалины и язвы, по сравнению с родственниками людей без болезни.

«Но самая большая проблема заключается в том, что до сих пор не существует диагностического теста для выявления синдрома PFAPA, что означает, что заболевание обычно недиагностируется», — сказал д-р Дэниел Кастнер, доктор медицинских наук, старший автор статьи и научный директор NHGRI. , «Выявление заболевания в основном основывалось на истории болезни и зависит от родителей и врачей, признающих его. Мы знаем, что пришло время сделать это лучше, и считаем, что это исследование создаст возможности для более точной диагностики синдрома»./р>

Чтобы узнать, какие гены (если они есть) были вовлечены в заболевание, доктор Мантирам и ее команда искали сходство симптомов между синдромом PFAPA и двумя другими воспалительными заболеваниями: болезнь Бехчета, которая вызывает воспаление кровеносных сосудов, и раны язвы .

У каждой болезни был один общий симптом — раны язвы.

Группа изучила, присутствовали ли генные варианты, о которых известно, что они связаны с этими заболеваниями, у людей с синдромом PFAPA, сравнивая пациентов с расстройством европейско-американских и турецких предков с общей популяцией США. Они провели более детальный анализ шести генов, которые тесно связаны с болезнью Бехчета и ранами язвы.

Самая сильная связь была с геном IL12A, который кодирует белок, связанный с воспалением, который используется иммунной системой. Белок IL12A действует как сигнал тревоги для иммунной системы и вызывает воспалительный ответ, активируя различные лейкоциты. Другие гены, вовлеченные в иммунную систему, также показали повышенную экспрессию у пациентов, такие как STAT4, IL10 и CCR1-CCR3.

Из-за геномного сходства между синдромом PFAPA, язвами Бехчета и язвы, исследователи предложили назвать их расстройствами спектра Бехчета. По шкале тяжести язвенные поражения могут быть легкими, болезнь Бехчета — тяжелой, а синдром ПФАПА — между ними.

Этот спектр является клинически важным, поскольку у ряда пациентов могут быть симптомы, которые являются общими для этих трех заболеваний, что может затруднить выделение врачами их конкретного состояния. По словам исследователей, эти пациенты были бы лучше обслужены, если бы их называли расстройствами спектра Бехчета.

В конечном счете, исследователи надеются, что такие исследования синдрома PFAPA дадут новые варианты лечения, некоторые из которых могут быть лекарствами, которые, как известно, эффективны в уменьшении воспалительных молекул, таких как IL12.

«Наша следующая цель — провести более масштабное исследование и выяснить, какие другие гены могут играть роль в синдроме PFAPA, и понять, что делает заболевание особенным, что должно облегчить его диагностику», — сказал доктор Мантирам. «Мы надеемся, что в конечном итоге дети не будут испытывать такие болезненные нарушения в течение многих лет, и что клинические испытания и другие последующие тесты могут привести к успешному плану лечения».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *