Команде удается подавить иммунный ответ, связанный с AAV

генетический
Кредит: CC0 Public Domain

Исследовательская группа из Genethon в сотрудничестве с командами из CNRS/Inserm и из биотехнологической компании Spark Therapeutics объявила сегодня в Nature Medicine, что ей удалось подавить иммунный ответ, вызванный антителами AAV. присутствует в результате естественного иммунитета или после генной терапии, благодаря ферменту IdeS. Этот результат открывает новые терапевтические перспективы и возможность лечения большего количества пациентов.

Генная терапия состоит из введения терапевтического гена в организм с использованием вектора, «средства транспорта», способного преодолевать все биологические барьеры через клетку и в ядро. Наиболее часто используемые векторы получены из вирусов, таких как AAV (аденоассоциированные вирусы), которые используются, в частности, в генной терапии для мышц, печени, глаз и т. Д. Во многих случаях, когда он вступает в контакт с этим вирусом, организм развивает иммуноглобулины (IgG), которые, как известно, нейтрализуют, то есть специфические антитела, которые ингибируют AAV. Считается, что от 30% до 50% людей естественным образом иммунизируются против большинства AAV, используемых в терапевтических целях. В результате большое количество пациентов в настоящее время не могут получить выгоду от генной терапии AAV. Кроме того, первая инъекция AAV приводит к иммунному ответу против вектора, исключая любую последующую генную терапию AAV.

Преодоление этого препятствия является важным фактором при лечении максимального числа пациентов. Поэтому команды под руководством Джузеппе Ронзитти, исследователя Genethon, Себастьяна Лакруа-Дезмаза, исследователя CNRS-Inserm, и Федерико Мингоцци из биотехнологической компании Spark Therapeutics, использовали модели на животных, чтобы проверить эффективность энзима IdeS, эндопептидазы, которая естественно уменьшает действие антител, чтобы нейтрализовать иммунный ответ, вызванный иммуноглобулинами IgG.

Исследование проводилось в два этапа: исследователи вводили фермент IdeS субъектам с нейтрализующим анти-AAV IgG перед инъекцией вектора генной терапии того же серотипа, а затем наблюдали, что лечение IdeS нейтрализовало действие антител. Этот первый шаг обеспечил доказательство эффективности этого подхода для субъектов с естественным иммунитетом.

Затем команды проверили этот подход с целью возможного повторного введения препаратов генной терапии. Таким образом, они вводили первую дозу вектора AAV, а затем вторую дозу после введения IdeS. Они отметили, что IdeS, снижая уровень циркулирующих антител, позволяет повторное введение вектора.

Эти два исследования демонстрируют, что лечение с помощью IdeS позволяет повторно назначать генную терапию AAV. Это важный и многообещающий шаг вперед в лечении редких генетических заболеваний, потому что, если эффективность этого метода подтверждена на людях, это позволит лечить пациентов при первых признаках заболевания и повторно вводить ген Терапевтический продукт при необходимости.

«Эти исследования должны позволить нам опробовать этот инновационный подход на людях и, таким образом, в долгосрочной перспективе, дать AAV-позитивным пациентам возможность извлечь выгоду из генной терапии, несмотря на присутствие антител. Это также может сделать возможным лечить пациентов, как только появляются первые симптомы заболевания (например, поражающие печень), и, при необходимости, эффективно повторно назначать лечение генной терапией «, — подчеркивает Кристиан Леборгн, инженер-исследователь в Genethon./р>

«Это исследование представляет собой важный шаг на пути к решению сложной и фундаментальной проблемы, а именно к повторному назначению методов генной терапии пациентам, которые могут в них нуждаться, а также к лечению пациентов, которые сегодня не имеют права на генную терапию из-за существование нейтрализующих антител в их системах. Это исследование еще раз подчеркивает опыт наших исследователей, которые разрабатывают и разрабатывают новые подходы, чтобы сделать генную терапию еще более эффективной и увеличить число пациентов, способных получить к ней доступ «, — говорит Фредерик. Рева, генеральный директор Genethon.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *