Половые различия в участии в широкомасштабных генетических исследованиях могут повлиять на результаты

Общегеномные ассоциации (GWAS) анализируют геномный набор различных генов у разных людей, чтобы определить, связаны ли они с признаком или заболеванием. Такие исследования становятся все больше и больше, и, в некоторых случаях, миллионы участников участвуют. Это означает, что исследователи могут видеть все меньшие и меньшие эффекты, увеличивающие количество генов, которые они могут связать с болезнью или признаком.

«Это хорошо для нас, потому что позволяет нам гораздо больше понимать, как генетика влияет на нашу структуру, поведение и состояние болезни», — говорит доктор Андреа Ганна из Института молекулярной медицины Финляндии, Хельсинки, Финляндия. , который представит исследования своей команды на 53-й ежегодной конференции Европейского общества генетики человека, которая проводится полностью в режиме онлайн из-за пандемии Covid-19 сегодня [понедельник]. «Но у этих хороших новостей есть и обратная сторона. Эти большие цифры означают, что предвзятость может проникнуть и повлиять на наши результаты. Самым сложным из них является контроль предвзятости участия — когда люди, которые участвуют в исследовании, не случайны, а имеют что-то общее, что связано с их участием.

«Чтобы привести крайний пример, если бы мы использовали участников профессиональной баскетбольной команды, чтобы понять, какого роста или подходят люди, результаты вовсе не будут репрезентативными для населения в целом. Но даже участие на низком уровне предвзятость может исказить результаты «, — говорит доктор Ганна.

Недавние исследования, посвященные людям, которые неоднократно участвовали в генетическом исследовании, показали, например, корреляцию с их уровнем образования. Исследователи намеревались лучше охарактеризовать, каковы были последствия этого типа смещения. Для этого им нужна была особенность, которая, как они были уверены, не была определена генетически на несексуальных хромосомах, и о которой они могли быть заранее уверены, что никакой связи с этими генами не существует «. Единственная область, где мы были уверены, что генетика находится за пределами половые хромосомы не были вовлечены в генетические различия между мужчинами и женщинами «, — прокомментировал соавтор доктор Никола Пирасту из Университета Эдинбурга, Эдинбург, Великобритания. «Поэтому наши анализы должны были быть полностью отрицательными». Команда провела ассоциативное исследование данных более чем трех миллионов человек, изучая, какие генетические варианты показали различия в частоте участия в исследовании между мужчинами и женщинами. «К нашему удивлению, мы обнаружили более 150 локусов с такими различиями. Например, мы видели больше аллелей, повышающих индекс массы тела, среди мужчин, чем женщин, что позволяет предположить, что генетически женщины с более высоким весом реже участвуют в популяционных исследованиях, чем мужчины. может быть связано только с различиями в характеристиках, которые побуждают мужчин и женщин к участию. И мы видели аналогичный эффект в разных когортах, которые подтвердили нашу гипотезу «, — сказал доктор Пирасту.

Эти результаты подчеркивают важность осознания учеными необходимости тщательного проектирования исследований и тщательного выбора случаев и контролей при проведении генетических исследований. Чтобы сделать полезные выводы, риск предвзятости участия должен быть минимизирован. Если в исследовании, посвященном мужчинам и женщинам, существуют такие смещения, будет гораздо сложнее отличить истинные результаты от тех, которые возникают из-за предвзятости при рассмотрении заболевания. «Например, в недавней пандемии мы знаем, что те люди, которые были проверены на Covid-19, не были выбраны случайным образом и имеют общие характеристики, поэтому делают правильный выбор элементов управления, которые будут использоваться для определения наличия генетических детерминант Это очень важно. Я думаю, что наше исследование показывает, каковы риски, если этого не сделать «, — говорит доктор Ганна.

В настоящее время все данные свидетельствуют о том, что предвзятость участия достаточно умеренная, чтобы не стать серьезной проблемой. Но важно учитывать их при планировании сбора данных из больших когорт и при сборе данных от участников в разные моменты времени. Генотипирование случайного набора населения, например, из пятен крови, собранных при рождении, было бы хорошим способом дальнейшей проверки, существуют ли эти искажения. «Мы показали, что это позволит нам исправить статистические анализы. Кроме того, это будет стоить очень мало по сравнению с тем, что стоило до настоящего времени создать эти исследования. Нам действительно нужно сделать это, если мы хотим сделать правильные выводы из нашего анализа «, — заключит доктор Ганна.

Председатель конференции ESHG, профессор Йорис Вельтман, декан Института биологических наук Университета Ньюкасла, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания, сказал: «Это увлекательное исследование показывает нам, как важно осознавать неожиданные предрассудки в участии в генетических исследованиях. исследования ассоциаций, а также другие крупномасштабные «популяционные» исследования, поскольку это может значительно повлиять на результаты, если не будет должным образом исправлено.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *