Исследование пигментного ретинита исследует роль фермента DHDDS в этом генетическом заболевании

dna
Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи, которые сделали детскую модель генетического расстройства пигментного ретинита 59 или RP59, ожидали увидеть дегенерацию сетчатки и истончение сетчатки. Как сообщается в журнале Cells, они неожиданно не нашли ни одного, ставя под сомнение общепринятый — хотя и не доказанный — механизм для RP59.

«Наши выводы ставят под сомнение нынешнюю концепцию, согласно которой RP59 является членом большого и разнообразного класса заболеваний, известных как» врожденные нарушения гликозилирования «, — сказал доктор философских наук, профессор и директор университета Стивен Питтлер. Алабама в Бирмингемской школе оптометрии и Vision Science Vision Science Research Center. «Хотя в принципе было бы разумно рассматривать RP59 как врожденное нарушение гликозилирования, из-за ассоциированной мутации в DHDDS, ферменте, необходимом для гликозилирования, нет прямых доказательств, чтобы продемонстрировать дефект гликозилирования при заболевании сетчатки человека или при любом модель животного RP59, созданная до настоящего времени. «

Это означает, что механизм DHDDS-зависимой дегенерации сетчатки у пациентов с RP59 человека остается неизвестным и представляется более сложным, чем просто потеря функции DHDDS.

Пигментный ретинит — это группа редких генетических нарушений, затрагивающих светочувствительную ткань сетчатки в задней части глаза. Пациенты сначала замечают ночную слепоту и потерю периферического зрения, и болезнь может прогрессировать до потери зрения и юридической слепоты. RP59 имеет изменения в гене DHDDS, одном из 50 генов, которые могут привести к RP. RP59 встречается у одного из 100 евреев ашкенази и у одного из 2 009 человек во всем мире.

В RP59 лизин, который является 42-й аминокислотой фермента DHDDS, заменен на глутаминовую кислоту, изменение, известное как точечная мутация K42E. Поэтому Питтлер и его коллеги из UAB и Университета штата Нью-Йорк в Буффало, или SUNY-Buffalo, исследовали сетчатки мышей, которые были гомозиготными по мутации DHDDS K42E.

Исследование пигментного ретинита исследует роль фермента DHDDS в этом генетическом заболевании
Стивен Питтлер, доктор философии Предоставлено: Университет Алабамы в Бирмингеме.

Используя спектральную доменно-оптическую когерентную томографию, они не обнаружили никаких признаков дегенерации сетчатки даже в возрасте до одного года. Кроме того, не было доказательств нарушенного N-гликозилирования белка, что означает, что не было значительной потери функции DHDDS у мышей K42E. Опсин, белок в фоторецепторных клетках, участвующих в зрении, часто неправильно локализуется, когда фоторецепторные клетки дегенерируют; однако мыши K42E не обнаружили изменений в локализации опсина.

Исследователи обнаружили обширный глиоз сетчатки мутантных мышей, который распространился по радиальному рисунку по всем внутренним слоям сетчатки до наружного плексиформного слоя сетчатки. Был также интенсивный глиоз на витреоретинальном интерфейсе. Глиоз — это изменение глиальных клеток центральной нервной системы, часто в ответ на травму. В сетчатке он влияет на глиальные клетки Мюллера, и этот реактивный глиоз может оказывать вредное влияние на зрение.

«Эти результаты свидетельствуют о массивной глиотической активации, — сказал Питтлер, — что примечательно, если учесть отсутствие явной дегенерации сетчатки или потери нейронов сетчатки».

Исследование «Отсутствие явной дегенерации сетчатки в модели RP59 с нокаутированной мышью K42E Dhdds» опубликовано в Cells ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *