Мутации, связанные с умственной отсталостью, указывают на чрезмерно активный ионный канал

brain
Кредит: Unsplash/CC0 Public Domain

Две мутации, выявленные у людей с развитием и эпилептическим заболеванием головного мозга, могут быть прослежены до одного и того же ионного канала. Теперь исследователи выяснили, как обе независимые мутации влияют на функцию канала: делая его чрезмерно активным и очень чувствительным к стимуляции. Полученные данные являются важным шагом на пути к выяснению того, что вызывает симптомы пациентов.

Эпилептические энцефалопатии, связанные с развитием, представляют собой гетерогенную группу расстройств, характеризующихся эпилепсией и умственными нарушениями. Генетический анализ указал на участие ионного канала под названием TRPM3. Этот канал активируется под воздействием тепла и различных химических лигандов. Это помогает нам обнаружить ядовитую жару и играет важную роль в воспалительной боли.

«Две разные мутации в гене, кодирующем TRPM3, были идентифицированы у девяти человек с диагностированной энцефалопатией развития и эпилепсии», — объясняет Томас Воетс (VIB-KU Leuven), чьи исследования сосредоточены на ионных каналах и их роли в боли и ощущении тепла , «Поскольку функциональные последствия мутаций оставались неуловимыми, мы решили понять, как нарушения этого конкретного ионного канала могут вызвать умственную отсталость и эпилептические припадки».

Слишком активный канал

Voets вместе со своим коллегой Йорисом Вриенсом (KU Leuven) и их командой из Лаборатории исследований ионных каналов могут показать, что обе мутации влияют на стробирование каналов TRPM3.

«В клинических отчетах указывалось, что, помимо судорог и умственной отсталости, у некоторых из больных пациентов наблюдалась измененная чувствительность к жаре и боли, что намекало на измененную измененную функцию TRPM3», — говорит Вриенс.

Команда действительно может продемонстрировать, что обе мутации приводят к значительному увеличению активности канала. Мало того, что базальная активность увеличилась, они также наблюдали более высокую чувствительность к стимуляции эндогенным нейростероидом и высокой температурой. Самое поразительное, что одна из двух мутаций привела к еще более выраженным функциональным изменениям, включая аномальную активацию и снижение чувствительности к противосудорожному препарату.

«Две мутации, идентифицированные в гене TRPM3, дают начало каналам с существенно измененными функциональными свойствами. В то время как индивидуальные эффекты обеих мутаций различаются, обе могут рассматриваться как сильные мутанты с усилением функции, с повышенной активностью, как при базальные условия и при стимуляции «, говорит Voets.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *