Новый класс точной медицины избавляет рак от его защитных свойств ДНК

DNA
ДНК, которая имеет структуру с двойной спиралью, может иметь множество генетических мутаций и вариаций. Кредит: NIH

Новое прецизионное лекарственное средство, нацеленное на способность рака восстанавливать свою ДНК, показало многообещающие результаты в первом клиническом испытании класса препаратов.

Новое исследование, разработанное для проверки безопасности препарата, показало, что половина пациентов, получавших новое лекарство в одиночку или с платиновой химиотерапией, увидели, что их рак прекратил расти, а два пациента увидели, что их опухоли сокращаются или полностью исчезают.

Повреждение ДНК в клетках является основной причиной рака, но это также фундаментальная слабость опухолей, и раковые клетки могут быть убиты путем дальнейшего повреждения их ДНК или атаки на их способность восстанавливать ее.

В рамках нового этапа I испытания были проведены первые испытания в новом семействе лекарств, блокирующих ключевой белок репарации ДНК под названием ATR. Фаза I испытаний предназначена для оценки безопасности новых методов лечения, и на этой стадии необычно видеть клинический ответ.

Команда из Института исследований рака, Лондон, и Royal Marsden NHS Foundation Trust, провели исследование преимуществ ингибитора ATR, называемого берзозертибом, либо самостоятельно, либо с помощью химиотерапии у 40 пациентов с очень распространенными опухолями, которых лечили в больницах по всему миру.

Исследователи установили дозы, при которых препарат был безопасен для использования в дальнейших клинических испытаниях, и обнаружили, что сам по себе берзозертиб вызывал лишь незначительные побочные эффекты.

Неожиданно для исследования фазы I исследователи также обнаружили, что берзосертиб остановил рост опухолей у более половины пациентов, получавших препарат самостоятельно или с помощью химиотерапии — у 20 из 38 пациентов, чей ответ на лечение можно было измерить.

Польза препарата в блокировании репарации ДНК была еще более заметной у пациентов, которым также давали химиотерапию, которая работает, вызывая повреждение ДНК. У этих пациентов 15 из 21, или 71 процент, видели, что их заболевание стабилизировалось, что говорит о том, что химиотерапия повысила чувствительность к берзозертибу.

Один пациент с прогрессирующим раком кишечника, у которого в опухоли содержались дефекты в ключевых генах репарации ДНК, включая CHEK1 и ARID1A, сам по себе замечательно хорошо реагировал на берзозертиб, видя, что его опухоли исчезают и остаются свободными от рака в течение более двух лет.

Другая женщина с запущенным раком яичников, чье заболевание вернулось после лечения препаратом, блокирующим PARP, другой ключевой белок для восстановления ДНК, получила комбинированное лечение и увидела, что у нее уменьшились опухоли.

Реакция этого пациента предполагает, что берзозертиб можно исследовать как стратегию преодоления устойчивости к целевому лечению семейства ингибиторов PARP.

Препарат в настоящее время продвигается вперед в дальнейших испытаниях, и есть надежда, что его можно превратить в новое целевое лечение для пациентов, которое поможет преодолеть устойчивость к другим высокоточным лекарствам, таким как ингибиторы PARP, которые нацелены на репарацию ДНК.

Новые результаты опубликованы сегодня в Журнале клинической онкологии, а исследование финансировалось Merck KGaA, Дармштадт, Германия, производителем препарата.

Лекарственная устойчивость — так как рак развивается в ответ на лечение — является одной из самых больших проблем, стоящих сегодня перед исследованием и лечением рака. Институт исследований рака (ICR), благотворительный и исследовательский институт, будет сосредоточен на том, как преодолеть эволюцию рака и лекарственную устойчивость в своем новом Центре по выявлению лекарств от рака, для которого ему все еще нужно собрать последние 2 миллиона фунтов стерлингов./р>

МЦР обнаружил, как генетически нацеливаться на первое одобренное прецизионное лекарство, противодействующее способности рака восстанавливать ДНК, ингибитор PARP олапариб.

Профессор Иоганн де Боно, руководитель отдела разработки лекарственных препаратов в Институте исследований рака, Лондон, и Фонд доверия Royal Marsden NHS Foundation, сказал:

«Наше новое клиническое исследование — первое, которое проверило безопасность нового семейства целевых лекарств от рака у людей, и отрадно видеть некоторые клинические реакции даже на этой ранней стадии. Теперь мы и другие планируем дальнейшее клинические испытания берзосертиба и других препаратов, блокирующих белок ATR.

«В будущем этот новый класс препаратов, ингибирующих ATR, может усилить эффект таких методов лечения, как химиотерапия, которые нацелены на ДНК рака, расширить наш спектр вариантов лечения и преодолеть устойчивость к другим целевым методам лечения.

Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака, Лондон, сказал:

«Ориентация на способность рака восстанавливать свою ДНК является принципиально важным направлением исследований рака, которое обеспечило некоторые из наиболее важных достижений в борьбе с этой болезнью в последние годы.

«Интересно, что первые клинические испытания препарата, нацеленного на ключевого игрока в процессе восстановления ДНК, дали такие многообещающие результаты, и я с нетерпением жду результатов дальнейших исследований, проверяющих преимущества этого нового семейства целенаправленных методов лечения.

«Я стремлюсь изучить потенциал этих ингибиторов ATR для преодоления устойчивости к другим целевым лекарствам и для создания эффективных комбинаций лечения. Именно такой подход мы будем использовать в нашем новом Центре по выявлению лекарств от рака, когда мы постарайтесь заблокировать пути побега от рака, создав новое поколение антиэволюционных методов лечения. «/p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *