Болезнь Альцгеймера: новый ген может привести к самым ранним изменениям мозга

Болезнь Альцгеймера
ПЭТ сканирование мозга человека при болезни Альцгеймера. Кредит: общественное достояние

Недавно обнаруженный ген Альцгеймера может вызывать появление первых амилоидных бляшек в головном мозге, согласно исследованию, проведенному исследователями из Колумбийского университета в Ирвингском медицинском центре.

Некоторые варианты гена, RBFOX1, по-видимому, увеличивают концентрацию белковых фрагментов, которые составляют эти бляшки, и могут способствовать нарушению критических связей между нейронами, что является еще одним ранним признаком заболевания.

Открытие может привести к новым методам лечения, которые предотвращают болезнь Альцгеймера, и лучшим способам выявления людей с наибольшим риском развития болезни.

В последние годы визуализация мозга с помощью амилоидного ПЭТ позволила выявить, что самые ранние признаки болезни Альцгеймера — отложения амилоида в мозге — появляются уже через 10 или 15 лет, прежде чем какие-либо симптомы заболевания становятся очевидными.

Но кроме нескольких случаев, вызванных редкими, унаследованными генами, исследователи искали причину чрезмерного накопления амилоида в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера.

Чтобы найти гены, которые управляют НАЧАЛЬНЫМ накоплением амилоида, в новом исследовании были изучены геномы тысяч людей, у которых на ПЭТ-изображениях обнаружены отложения амилоида в мозге, но у которых еще не развились симптомы болезни Альцгеймера.

«Изучая людей с самыми ранними признаками болезни Альцгеймера, мы можем найти гены, которые однозначно связаны с началом заболевания. И эти гены, скорее всего, приведут к терапии, которая может предотвратить развитие болезни», — говорит Ричард Майо. Доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии Колумбийского университета, Коллегия врачей и хирургов, возглавлявшая исследование.

В ходе исследования были просмотрены геномы почти 4300 человек, у которых не было болезни Альцгеймера, но в мозге которых уже содержалось различное количество амилоидного налета, что было измерено с помощью ПЭТ-визуализации с использованием амилоидных индикаторов.

Генетический анализ выявил связь между появлением амилоидных отложений и APOE, известным геном Альцгеймера, и новым геном, RBFOX1.

Около 10% людей в исследовании (преимущественно с европейским происхождением) имели варианты RBFOX1, которые были связаны с появлением отложения амилоида.

Снижение количества RBFOX1 в мозге, по-видимому, связано с увеличением амилоида и глобальным снижением когнитивных функций в течение жизни.

Точное раскрытие того, как RBFOX1 регулирует амилоидную бляшку, может привести к предотвращению накопления бляшки. Предыдущие исследования уже показали, что RBFOX1 участвует в образовании амилоидных предшественников и разрушении синапсов между нейронами.

Связь между RBFOX1 и амилоидными бляшками может быть относительно легко распутаться, в отличие от хорошо известной связи между APOE4 и амилоидом, которая все еще не понята после десятилетий исследований.

«Я думаю, что мы обнаружим, что эти маркеры возможной болезни — это то, где можно добиться реального прогресса в борьбе с болезнью Альцгеймера», — говорит Майо. «Будет практически невозможно изменить течение болезни, когда появятся симптомы. К тому времени болезнь уже процветала в течение 10–15 лет».

«Если мы сможем нацелиться на гены, которые запускают амилоид — и как-то исправить эти проблемы — мы сможем предотвратить заболевание».

Исследование появляется в «Ассоциации между общими вариантами в RBFOX1, РНК-связывающем белке и амилоидозе мозга при ранней и доклинической болезни Альцгеймера», опубликованной 22 июня в «i> JAMA Neurology ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *