Белок, который стоит между нами и аутоиммунитетом

Белок, который стоит между нами и аутоиммунитетом
Толерантность к B-клеткам, опосредованная Tet. B-клетки с дефицитом Tet2/3 активируются самоантигеном и экспрессируют преувеличенное количество CD86. Затем эти В-клетки стимулируют аутореактивные CD4 + Т-клетки, что приводит к аутоиммунному ответу. Предоставлено: Университет Осаки.

Предполагается, что иммунная система защищает от внешних микробных захватчиков, но иногда она направляет свои усилия внутрь, что может привести к аутоиммунным заболеваниям. В новом исследовании ученые из Университета Осаки обнаружили, как обратимые модификации ДНК определенными белками защищают от аутоиммунных заболеваний и, наоборот, как отсутствие этих белков прокладывает путь к аутоиммунитету.

ДНК предоставляет специфические коды для производства специфических белков. Тем не менее, не все части ДНК доступны во всех клетках во все времена. Регулируемое производство белков гарантирует, что различные клетки и органы могут развиваться из одного и того же кода ДНК. Важным регуляторным механизмом является обратимое добавление (метилирование) или удаление (деметилирование) химических связей, так называемых метильных групп, к сегментам ДНК. Это изменяет показания сегментов ДНК. Белки семейства десяти-одиннадцати транслокаций (Tet) представляют собой известные ДНК-деметилазы, которые снижают продукцию определенных белков в иммунных клетках. Как Tet белки играют роль в развитии аутоиммунных заболеваний, до сих пор неизвестно.

«Эпигенетика имеет дело с тем, как обратимые изменения ДНК влияют на активность генов и экспрессию белка», — говорит соответствующий автор исследования Томохиро Куросаки. «Нарушение этого механизма может оказать существенное влияние на клеточные функции. Цель нашего исследования состояла в том, чтобы понять, как эпигенетический контроль в определенном типе иммунных клеток, называемых В-клетками, влияет на развитие аутоиммунных заболеваний».

Для достижения своей цели исследователи разработали новую линию мышей, в которой В-клетки не продуцируют эпигенетические регуляторные белки Tet2 и Tet3. Они обнаружили, что у этих мышей развилась легкая форма системной красной волчанки, аутоиммунное заболевание, которое может поражать суставы, кожу, почки и другие органы, и для которого в настоящее время нет лечебного лечения. Как и у людей, у мышей наблюдалось повышение уровня аутоантител в сыворотке и повреждение их почек, легких и печени.

«Эти результаты показывают, что Tet2 и Tet3, а также белки, экспрессия которых регулируется Tet2 и Tet3, могут играть фундаментальную роль в развитии системной красной волчанки», — говорит ведущий автор исследования Shinya Tanaka. «Мы хотели получить более глубокое молекулярное понимание механизма влияния Tet2 и Tet3 на иммунную систему».

Затем исследователи исследовали другой тип иммунных клеток, называемых T-клетками, которые часто взаимодействуют с B-клетками, и обнаружили, что T-клетки были чрезмерно активированы у мышей, нокаутированных по Tet2/Tet3. Исследуя молекулярное взаимодействие между B и T-клетками, исследователи обнаружили, что белок CD86 продуцировался на более высоких уровнях в B-клетках мышей, нокаутированных по Tet2/Tet3, что приводило к аберрантной активации T-клеток и аутоиммунности.

«Это поразительные результаты, которые показывают, как белки Tet подавляют аутоиммунные заболевания, инактивируя В-клетки и, таким образом, в конечном итоге предотвращая их нападение на наш организм», — говорит Куросаки. «Наши результаты дают новое понимание вклада эпигенетики в развитие аутоиммунного заболевания. Регулирование белков Tet и их нижестоящих эффекторов может стать новым средством лечения аутоиммунных заболеваний».

Статья «Tet2 и Tet3 в В-клетках необходимы для подавления CD86 и предотвращения аутоиммунитета», была опубликована в Nature Immunology/p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *