Беспокойство после генной терапии неблагоприятных событий

генотерапия
Кредит: CC0 Public Domain

Главный редактор Human Gene Therapy, первого журнала, посвященного области генной терапии, и один из ведущих мировых экспертов по генной терапии, соавтором новой редакции, Движение вперед после двух смертей в испытании генной терапии миотубулярной миопатии, в ответ на новости о двух смертельных случаях в сейчас остановленном клиническом испытании генной терапии.

Передовая статья, опубликованная в Human Gene Therapy, является соавтором Джеймса М. Уилсона, доктора медицинских наук, директора программы генной терапии в Университете Пенсильвании и бывшего редактора. Human Gene Therapy Клиническое развитие, и главный редактор, Терри Флотт, доктор медицинских наук, который также является деканом Медицинского факультета Университета Массачусетса.

Передовая статья является ответом на недавний отчет о смерти двух детей, получавших высокие дозы вектора генной терапии (AAV8) в исследовании I фазы по миотубулярной миопатии с Х-хромосомой (MTM). Эта новость «является трагическим напоминанием о том, как трудно предсказать результаты в исследованиях» первым на человеке «, — писали авторы.

Спонсором этого клинического исследования является компания Audentes Therapeutics, которая была приобретена японской Astellas Pharma в 2019 году. Уилсон и Флотт говорят, что доклинические исследования были очень многообещающими. Но в продолжающемся исследовании три пациента получили в три раза большую дозу, чем другие участники; все они испытывали сильную гепатотоксичность, которая оказалась смертельной у двух из этих субъектов.

Уилсон и Флотте отмечают, что некоторые признаки токсичности были зарегистрированы в других исследованиях AAV за последний год или два, включая исследования мышечной атрофии позвоночника и мышечной дистрофии Дюшенна, которые проводятся такими компаниями, как Solid Bio, Sarepta, и Pfizer. К счастью, все пострадавшие субъекты в этих испытаниях выздоровели.

В начале 2018 года Уилсон опубликовал в Human Gene Therapy заметную статью, описывающую тяжелую токсичность для нечеловеческих приматов, которым вводили высокие дозы AAV.

Несмотря на то, что в настоящее время данные ограничены, Уилсон и Флотт предполагают, что смерть в испытании МТМ «больше похожа на результаты исследований [приматов, не являющихся людьми], чем на исследования [Дюшенна]». Одной из возможностей, которую обсуждают авторы, является роль антител к AAV, которые либо существуют, либо накапливаются после инфузии вектора.

Поскольку для понимания токсичности иммуноопосредованной векторной генной терапии требуется гораздо больше усилий, Уилсон и Флотт пришли к выводу, что «для раннего клинического развития векторов генной терапии может потребоваться повторяющийся процесс, особенно если наблюдается неожиданная токсичность». Дополнительные исследования в доклинических моделях должны помочь оценить переменные, связанные с иммунным ответом.

Судебный процесс по делу MTM приостановлен, пока власти проводят дальнейшие расследования; Судьба кандидата терапии неизвестна.

«Вопрос о том, можно ли восстановить этот продукт, неясен, факт остается фактом: у пациентов с МТМ и многими другими редкими генетическими заболеваниями нет лечения», — заявляют авторы. «Обязательно, чтобы научное сообщество работало вместе с полной прозрачностью и сотрудничеством, чтобы извлечь уроки из этих трагедий, чтобы гарантировать, что мы можем предоставить безопасные и эффективные методы лечения людям, живущим с редкими генетическими заболеваниями, такими как MTM»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *