Как регулируется регулятор: понимание иммунного белка имеет терапевтическую ценность

Как регулируется регулятор - понимание иммунного белка имеет терапевтическое значение При расстройствах, связанных с иммунитетом, терапия часто включает выявление молекул, ответственных за нарушение регуляции иммунитета, и нацеливание на них с помощью лекарств. Этот тип иммунотерапии также используется для лечения рака вследствие важной роли, которую иммунные клетки играют в прогрессировании рака. Одним из таких типов потенциальных терапевтических мишеней является белок иммунной контрольной точки, называемый PD-L2, который специфически экспрессируется в иммунных клетках, называемых дендритными клетками (DC) и макрофагами. PD-L2 выполняет различные важные функции в регуляции различных типов иммунных клеток, включая подавление Т-клеток. Не удивительно, что эта молекула широко исследовалась в качестве белка-мишени в иммунологии и иммунологии рака. Но, несмотря на годы исследований, как именно этот белок регулируется, остается неясным до сих пор.

Недавно группа исследователей из Токийского университета науки, возглавляемая профессором Тихару Нисиямой, сделала значительный скачок в этом направлении. В новом исследовании, опубликованном в Журнале иммунологии, ученые углубились в генетические и молекулярные основы регуляции PD-L2. Профессор Нишияма говорит: «В нашем исследовании мы исследовали механизм экспрессии генов PD-L2, молекулы клеточной поверхности, которая специфически экспрессируется в ДК и макрофагах».

Ученые начали с сосредоточения внимания на DC, которые обучают другие иммунные клетки, такие как T-клетки, инициировать защитный ответ против чужеродных молекул и раковых клеток. В DC ​​PD-L2 действует как «контрольная точка», которая гарантирует, что иммунные клетки не будут неправильно разрушать здоровые клетки. Поскольку ген « Pdcd1lg2» отвечает за кодирование белка PD-L2, ученые хотели понять, как этот ген регулируется. Ген экспрессирует свой кодированный белок через серию скоординированных клеточных событий, которые включают структурные изменения в ДНК, вызванные белками, известными как факторы транскрипции, которые связываются с определенными регуляторными положениями в ДНК. Поскольку ученые хотели узнать точные события в регуляции PD-L2, они разработали свои эксперименты, сосредоточив внимание на факторах, которые регулируют Pdcd1lg2. Предыдущие исследования показали, что фактор транскрипции под названием PU.1 участвует в развитии других подобных иммунных клеток. Ученые задались вопросом: была ли PU.1 вовлечена также в экспрессию PD-L2? Профессор Нишияма объясняет: «Предыдущие исследования показали, что искусственная экспрессия PU.1 на недендритных иммунных клетках превращала эти клетки в DC. Это заставило нас задуматься, если бы PU.1 играла какую-либо роль в экспрессии PD-L2, одного из видные поверхностные белки ДК. «

Для начала ученые изучили эффект сбивания PU.1 и нескольких других белков в клеточных моделях. Они обнаружили, что в отсутствие PU.1 и его ассоциированной молекулы IRF4 экспрессия PD-L2 была серьезно нарушена. Как только стало ясно, что PU.1 и IRF4 участвуют в регуляции экспрессии PD-L2, ученые провели последующие эксперименты, используя такие методы, как иммунопреципитация хроматина, чтобы точно знать, как это происходит. Они обнаружили, что PU.1 и IRF4 вместе связываются с областью в ДНК, называемой «EICE-последовательностью», и стимулируют экспрессию гена Pdcd1lg2. Также стало ясно, что PU.1 косвенно играет роль в превращении молекулы ДНК в «расслабленную» форму, индуцируя химические изменения в «гистоновых» белках, которые связаны с ДНК в ее «конденсированной» форме. Эти химические изменения также называют «эпигенетическими модификациями» и образуют важный регуляторный механизм для экспрессии генов/белков в этих клетках.

В целом, это исследование проливает свет на молекулярные события, которые происходят в регуляции белка PD-L2. Это открывает путь для дальнейшей разработки лекарств, которые могут регулировать этот белок при иммунных нарушениях. Профессор Нишияма заключает: «Мы считаем, что наши результаты обладают значительным потенциалом для улучшения терапевтического подхода против заболеваний, опосредованных иммунной системой».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *