Гены, связанные с аномалиями синдрома Дауна, могут защитить от солидных опухолей

gene
Кредит: CC0 Public Domain

Ученые из Детского научно-исследовательского института Стэнли Манна при детской больнице Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго обнаружили, что набор генов со сниженной экспрессией у людей с синдромом Дауна может приводить к клиническим отклонениям в этой популяции, таким как плохое мышечное развитие и проблемы с сердечным клапаном. Нарушение этих же генов может также защитить людей с синдромом Дауна от развития солидных опухолей. Их результаты были опубликованы в Scientific Reports.

«Наши многообещающие предварительные данные обладают большим потенциалом для разработки в конечном итоге генно-целевых методов лечения для подавления роста солидных опухолей в общей популяции», — говорит со-ведущий автор Екатерина Галат, бакалавр наук, научный сотрудник Исследовательского института Манна в Lurie Children’s. «Наши результаты могут также предоставить генные мишени для терапии, направленной на облегчение клинических отклонений у людей с синдромом Дауна».

Синдром Дауна — это врожденное генетическое заболевание, которое связано с когнитивными нарушениями, снижением мышечного тонуса, пороками сердца и другими клиническими аномалиями. В то же время у людей с синдромом Дауна частота образования солидных опухолей ниже.

В исследовании использовались образцы кожи двух пациентов с синдромом Дауна для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, которые затем дифференцировались в эндотелиальные клетки, которые строят кровеносные сосуды и сосудистую систему, и мезодермальные клетки, которые отвечают за развитие соединительных тканей и мышц. , В процессе дифференциации, в фазе предшественников, ученые из Института Манна обнаружили гены с пониженной регуляцией, которые, по-видимому, участвуют в аномальном мышечном развитии и проблемах с сердцем, которые часто встречаются у людей с синдромом Дауна.

Изучая роль этих генов в биохимических путях, влияющих на развитие солидных опухолей, они обнаружили, что снижение экспрессии таких генов мешает процессам, необходимым для образования и роста солидных опухолей. Эти гены вызывают затрудненное движение клеток, более медленную пролиферацию и снижение воспалительной реакции, создавая микросреду, которая не способствует возникновению солидных опухолей. Затем был проведен полногеномный анализ для подтверждения этих результатов с использованием общедоступных данных от 11 000 пациентов.

«Когда мы провели геномный анализ, сравнивая линии мезодермальных и эндотелиальных клеток, мы были удивлены, обнаружив, что трисомия 21 влияет на экспрессию генов по всему геному. Более того, снижение экспрессии генов, которые мы изучали, было постоянным, и большая степень их понижающая регуляция также была заметной «, — говорит со-ведущий автор Мариана Перепичка, бакалавр наук, научный сотрудник Исследовательского института Манна в Lurie Children’s. «Это значительное подавление регуляции потенциально создает условия, противоположные тем, которые должны были бы возникнуть у солидных опухолей. Таким образом, синдром Дауна предоставляет нам нетрадиционную линзу для изучения развития рака».

«Нам все еще необходимо подтвердить наши выводы на модели животных», — говорит старший автор Васил Галат, доктор философии, директор отдела человеческих iPS и ядра стволовых клеток в Научно-исследовательском институте Манна при Лурье и доцент кафедры патологии Медицинская школа им. Файнберга Северо-Западного университета. «Потенциал генной терапии очень впечатляет, особенно с учетом того, что она может помочь людям, рожденным с синдромом Дауна, и населению в целом бороться с раком»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *