Аутоиммунные заболевания у пациентов с БАС, связанные с генетической мутацией

Аутоиммунные заболевания у пациентов с БАС, связанные с генетической мутацией
Роберт Бало, доктор медицинских наук, за работой в своей лаборатории. Кредит: Сидарс-Синай.

Исследование, опубликованное сегодня в журнале Nature, может помочь объяснить, почему некоторые люди, у которых развивается боковой амиотрофический склероз (БАС), смертельное неврологическое заболевание, также известное как болезнь Лу Герига, предрасположены к аутоиммунным заболеваниям.

БАС, лечение которой не известно, вызывает прогрессирующую дегенерацию нервных клеток в спинном и головном мозге. Ежегодно заболевание диагностируется около 5000 человек.

Новое исследование, проведенное исследователями Cedars-Sinai, сосредоточено на мутации, которая снижает экспрессию гена C9orf72, наиболее частой известной причины наследственного БАС.

Исследователи обнаружили, что эта мутация, обнаруженная примерно у 10% пациентов с БАС, приводит к гиперактивности белка, стимулирующего ген интерферона (STING), важного датчика вирусных инфекций в иммунной системе. Эта гиперактивность привела к увеличению выработки интерферонов. Интерфероны играют ключевую роль в борьбе с вирусными инфекциями, но постоянное неконтролируемое производство интерферонов может привести к системному воспалению и развитию аутоиммунных заболеваний.

«Эти данные подтверждают, что пациенты с мутациями C9orf72 имеют принципиально другую уставку своей иммунной системы, повышенную склонность к аутоиммунным заболеваниям и, вероятно, измененные реакции на вирусы и другие патогены в окружающей среде», — сказал Роберт Бало, доктор медицины. Доктор философии, профессор неврологии и директор Центра неврологии и медицины Сидарс-Синай.

Балох является автором исследования, доступного в Интернете сегодня и в печатном выпуске журнала от 3 сентября.

Мутация C9orf72, которая, как полагают, возникла в Северной Европе около 1500 лет назад и затем распространилась в результате путешествий и войн викингов, также связана с лобно-височной долей дегенерации, типом деменции, который может сопровождать БАС.

/p>

В рамках исследования исследователи изучили ткань мозга лабораторных мышей с мутацией C9orf72, а также кровь и ткань мозга пациентов с БАС, несущих ген. Включены результаты:

  • Иммунные клетки, выделенные из лабораторных мышей, показали раннюю спонтанную активацию. Кроме того, определенный тип иммунных клеток, называемых миелоидными клетками, увеличивал выработку интерферонов в ответ на активацию белка STING.
  • В тканях пациентов с БАС с генетической мутацией и лобно-височной долевой дегенерацией наблюдалась повышенная повышенный иммунный ответ по сравнению с образцами, взятыми у пациентов с другим типом БАС.

В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что пациенты с БАС с генетической мутацией и лобно-височной долевой дегенерацией имеют измененную иммунную систему, поскольку их пониженный уровень C9orf72 не может подавить воспаление, вызванное гиперактивным белком STING, сказали исследователи.

«Эти результаты дают нам критическое представление о взаимодействии иммунной системы и нейродегенеративных заболеваний», — сказала Нэнси Сикотт, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой неврологии Cedars-Sinai и заслуженный председатель неврологии Гильдии женщин. «Они имеют значение не только для БАС и лобно-височной лобной дегенерации, но и для других аутоиммунных и дегенеративных заболеваний, влияющих на нервную систему».

Интересно, что исследователи также обнаружили, что мыши с мутацией C9orf72 были более устойчивы к определенным видам рака, возможно, как побочный продукт гиперактивной иммунной системы. Аналогичное снижение заболеваемости раком было зарегистрировано и у пациентов с БАС, но причина остается загадкой.

«Это исследование объединяет исследования действительно важного иммунного пути и генетики БАС, связывая нейродегенерацию, аутоиммунные заболевания и рак», — сказал Бало.

Лаборатория нейродегенеративных заболеваний Baloh изучает, как мутация этого гена и усиленный аутоиммунный ответ связаны с нейродегенерацией. Он сказал, что понимание этих связей может помочь исследователям заложить основу для разработки методов лечения БАС.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *