Международная группа ученых определила новый регуляторный путь рака мочевого пузыря

рак
Раковая клетка во время деления клеток. Предоставлено: Национальные институты здравоохранения.

Исследователи из Университета Джона Хопкинса в сотрудничестве с Insilico Medicine объявляют о публикации новой исследовательской работы под названием «GULP1 регулирует ось передачи сигналов NRF2-KEAP1 при уротелиальной карциноме» в Science Signaling.

Путь KEAP1-NRF2 играет ключевую роль в профилактике рака и защитных клеточных ответах на окислительный и электрофильный стресс. В нормальных и предраковых тканях сигнальные пути, активируемые NRF2, предотвращают инициацию и прогрессирование рака, но в полностью злокачественных клетках нарушение пути KEAP1-NRF2 приводит к трансактивации генов-мишеней NRF2, что, в свою очередь, вызывает пролиферацию клеток и другие фенотипические изменения в раковых клетках.

В этом исследовании исследователи из Университета Джона Хопкинса в сотрудничестве с Insilico Medicine проанализировали белок GULP1 и его влияние на путь KEAP1-NRF2. Результаты показали, что нокдаун GULP1 приводит к пролиферации опухолевых клеток in vitro и усилению роста опухоли in vivo, а также к устойчивости к лечению цисплатином. Параллельно со снижением экспрессии GULP1 наблюдалась повышенная экспрессия антиоксидантных генов в цисплатин-резистентных клетках. Более того, в большинстве случаев, не отвечающих на цисплатин, наблюдалась низкая экспрессия GULP1 или ее отсутствие.

В совокупности полученные данные демонстрируют, что GULP1 является связывающим белком KEAP1, который регулирует передачу сигналов KEAP1-NRF2 в UCB, и что гиперметилирование промотора GULP1 является потенциальным механизмом подавления GULP1.

«Я очень рад видеть авторов из Insilico Medicine в этой важной статье одной из ведущих исследовательских групп мира. Хотя путь KEAP1-NRF2 является главной сигнальной осью при раке мочевого пузыря и других солидных злокачественных новообразованиях, нацеленный на этот сложный путь остается сложной задачей. Опираясь на знания, полученные в этом исследовании, мы будем использовать новые вычислительные платформы, разработанные в Insilico Medicine, такие как Pandomics, и ее неотъемлемый компонент, называемый Target ID, чтобы сосредоточиться на идентификации и проверке новых соединений, которые могут препятствовать этой сигнальной сети с помощью высокая специфичность, эффективность и безопасность «, — сказал Алексей Жаворонков, доктор философии, генеральный директор Insilico Medicine./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *