Токсичность ганглиев задних корешков широко связана с генной терапией AAV ЦНС.

Токсичность ганглиев задних корешков широко связана с генной терапией AAV ЦНС
Предоставлено: Мэри Энн Либерт, Inc., издатели.

Метаанализ исследований на нечеловеческих приматах (NHP) показал, что генная терапия аденоассоциированным вирусом (AAV) часто вызывает патологию ганглиев дорзального корешка (DRG). Клинических эффектов не было. Исследование опубликовано в рецензируемом журнале Human Gene Therapy.

Ганглий дорзального корешка — это скопление нейронов в дорсальном корешке спинномозгового нерва. Патология DRG присутствовала в 83% NHP, получавших AAV через спинномозговую жидкость, и 32% NHP, получавших внутривенную инъекцию.

Данные свидетельствуют о том, что «патология DRG становится почти универсальной после того, как векторы AAV доставляются в спинномозговую жидкость нечеловеческих приматов. Однако ни одно из животных, получавших вектор, экспрессирующий терапевтический трансген, не проявлял никаких клинических признаков», — заявил Джеймс М. Уилсон, доктор медицинских наук, профессор медицины и директор Программы генной терапии и Центра лечения сиротских болезней, а также соавторы из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании.

«Патология DRG, связанная с AAV, вызвала увеличение интенсивности доклинической оценки векторов AAV до начала клинических испытаний новых векторов», — считает главный редактор Human Gene Therapy Теренс Р. Флотт. Доктор медицины, Селия и Исаак Хайдак, профессор медицинского образования, декан, проректор и исполнительный заместитель канцлера Медицинской школы Массачусетского университета. «Инсайты, предлагаемые в статье доктора Уилсона, дают прекрасное обобщающее представление об этом явлении, которое потенциально может устранить необходимость в ряде избыточных доклинических исследований безопасности и, таким образом, сократить путь к клинике для новых переносчиков».

Отдельные исследования, использованные для извлечения данных, были поддержаны REGENXBIO (все исследования ранее опубликованы), Biogen (некоторые исследования ранее опубликованы), Passage Bio, Amicus Therapeutics, пилотный грант ODC MPS I MPS-18-D010-01 и MPS-19 -001-0, Janssen, Cure FA, Фонд исследований синдрома Ретта и Elaaj Bio. Эти организации финансировали оригинальные исследования, образцы которых позже были подвергнуты сравнительному метаанализу, описанному в рукописи. Исследования, спонсор компании и трансгены, представляющие каждую точку данных, не раскрываются.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *