Исследование нацелено на ген, связанный с болезнью Альцгеймера

Исследование нацелено на ген, связанный с болезнью Альцгеймера
Нейроны на этом изображении окрашены в синий цвет, что указывает на присутствие белка BIN1. Точки прямого взаимодействия между BIN1 и кальциевыми каналами выделены фиолетовым цветом. Предоставлено: Университет Алабамы в Бирмингеме.

Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме ищут ген, который может сыграть роль в развитии болезни Альцгеймера. Группа исследователей изучает ген под названием BIN1, который впервые был связан с болезнью Альцгеймера в 2009 году.

В статье, недавно опубликованной на сайте eLife, команда показывает, что BIN1 помогает регулировать активность нейронов. Это может быть значительным, поскольку слишком высокая активность нейронов, известная как гипервозбудимость, связана с болезнью Альцгеймера. BIN1 становится первым геном, который связан с гипервозбудимостью как движущей силой болезни Альцгеймера.

BIN1 был определен как фактор риска развития болезни Альцгеймера в следующих крупномасштабных исследованиях, названных исследованиями общегеномных ассоциаций, в которых изучались геномы тысяч людей с болезнью Альцгеймера и без нее.

«Эти генетические исследования показали, что варианты BIN1 присутствовали у многих участников исследования, страдающих болезнью Альцгеймера», — сказал Эрик Роберсон, доктор медицинских наук, профессор Ребекки Гейл из отделения неврологии Медицинской школы. и ведущий автор исследования. «Проблема заключалась в том, что никто не имел четкого представления о том, что BIN1 делает в мозгу».

Используя различные способы увеличения BIN1 и измерения активности нейронов, сотрудники лаборатории Роберсона обнаружили, что нейроны с более высоким уровнем BIN1 срабатывают чаще и более подвержены повышенной возбудимости.

«Мы думаем, что это важно, потому что гипервозбудимость теперь признана признаком ранней болезни Альцгеймера», — сказал Роберсон, который является директором Центра болезни Альцгеймера и Центра нейродегенерации и экспериментальной терапии UAB. «Нейроны срабатывают слишком часто, что приводит к повреждению».

Предыдущие исследования связывали BIN1 с белком тау, который долгое время считался одним из признаков болезни Альцгеймера.

«Важно отметить, что мы обнаружили ключевую роль Тау в гипервозбудимости, вызванной BIN1, — сказала Юлия Воскобийник, старшая аспирантка лаборатории Роберсона, которая руководила работой. «Уменьшение тау-белка сделало нейроны устойчивыми к воздействию на BIN1 на гипервозбудимость нейронов. Наряду с BIN1 и тау-белком задействован третий фактор: каналы, которые пропускают кальций в нейрон, что важно для возбуждения нейронов. Мы обнаружили, что кальциевые каналы образуют комплекс вместе с BIN1 и Tau, и уменьшение Tau не только блокировало гипервозбудимость нейронов, но также уменьшало образование этого комплекса «.

Роберсон сразу же отмечает, что это исследование, проведенное на животных моделях и культурах клеток, является предварительным. Тау является одним из основных направлений исследований исследователей во всем мире; но роль BIN1 и его взаимодействия с тау- и кальциевыми каналами только начинаются.

«Кажется очевидным, что что-то в этом гене играет роль в болезни Альцгеймера», — сказал Роберсон. «На данный момент мы не знаем, обусловлена ​​ли эта роль слишком большим количеством белка BIN1, слишком низким или более тонкими изменениями в типе BIN1, которые происходят у людей с болезнью Альцгеймера».

Роберсон говорит, что следующие шаги будут включать более глубокое изучение нормальной функции гена в мозге, а затем работу, чтобы понять, что происходит при болезни Альцгеймера. Его лаборатория уже работала над разработкой лекарств, которые блокировали бы связывание тау-белка с такими белками, как BIN1, в качестве потенциальных методов лечения.

«Это исследование помогает установить, что существует связь между тау-белком, BIN1 и кальциевыми каналами», — сказал Роберсон. «Но нам нужно узнать больше. Нам нужно понять, как они связываются и как связывание влияет на их функцию. Если мы сможем сосредоточиться на молекулярных деталях этих взаимодействий, мы сможем найти новые цели для вмешательства»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *