Открытие бросает вызов основам генной терапии

Открытие бросает вызов основам генной терапии
Марти Кабанес-Креус в лаборатории трансляционной векторологии Детского медицинского научно-исследовательского института. Предоставлено: Детский медицинский исследовательский институт, Вестмид, Сидней, Австралия.

Новая публикация ученых Детского медицинского научно-исследовательского института бросила вызов одной из основ генной терапии и поможет улучшить стратегии лечения серьезных генетических заболеваний печени.

Статья под названием «Восстановление естественного тропизма векторов AAV2 для печени человека» была опубликована сегодня в журнале Science Translational Medicine.

Аденоассоциированный вирус 2 (AAV2) — это вирусный вектор, который используется для доставки генной терапии в печень. Он работает как средство доставки терапевтической ДНК к клеткам-мишеням в организме. Это достигается путем связывания «рецептора» с клеткой-мишенью, молекулы, которая сообщает вектору, что он находится в нужном месте, и помогает доставить его груз в клетки. Однако клинические испытания, нацеленные на заболевания печени, имели неожиданно низкий процент успеха с использованием этого вектора, и теперь исследователи из CMRI, похоже, обнаружили причину.

Команды доктора Лешка Лисовски, руководителя отдела исследований трансляционной векторологии, и профессора Яна Александера, руководителя отдела исследований генной терапии, обнаружили, что оригинальный AAV2, который обычно используется в доклинических и клинических исследованиях, связывает плотно к его рецептору прикрепления, протеогликанам гепарансульфата (HSPGs), но слишком плотно. Поскольку HSPG обнаруживаются во многих местах тела, а не только на клетках печени, вектор оказывается в «ловушке» до того, как достигнет намеченного пункта назначения. Следовательно, очень немногим переносчикам удается доставить свой терапевтический груз в печень, что значительно снижает терапевтическую эффективность.

Это побудило команды CMRI изучить встречающиеся в природе аденоассоциированные вирусы, которые, как они обнаружили, гораздо более успешно переносят лечение в печень. Эти вирусы используют еще один рецептор, который еще предстоит открыть. Исследователи CMRI теперь могут создавать в лаборатории векторы, которые используют этот лучший рецептор вместо HSPG, что потенциально делает следующее поколение генной терапии, нацеленной на печень, намного более успешным.

«Это действительно ставит под сомнение основную концепцию в нашей области, согласно которой прочное связывание с HSPG было необходимо для проникновения AAV в клетки человека, и предполагает, что векторы, нацеленные на другой рецептор, используемый естественными AAV, происходящими из печени человека, вероятно, будут более эффективными. для применения в клинической генной терапии, — сказал д-р Лисовски. — Прототип AAV2, открытый более 50 лет назад, является серотипом, на котором основана вся область векторологии AAV и генной терапии. Наше открытие потрясет основы генной терапии на основе AAV и ознаменует начало новой эры не только для биомедицинских исследований, но, что наиболее важно, для миллионов пациентов, страдающих генетическими нарушениями «

«Это проливает новый свет и бросает вызов нашему предыдущему пониманию и исправляет неправильные представления о том, как вектор связывается с клетками», — добавил он.

Ведущий автор публикации доктор Марти Кабанес-Креус сказал, что теперь они могут двигаться дальше, чтобы улучшить использование векторов для помощи детям с заболеваниями печени. «Это поможет нам понять предыдущие клинические данные и способы их улучшения», — сказал он.

«Имея лучший вектор, мы можем повысить безопасность и эффективность. Поскольку для достижения терапевтической эффективности потребуется более низкая доза, стоимость этих методов лечения будет снижена, что является дополнительным преимуществом для пациентов. их семьи и система здравоохранения «.

Доктор Кабанес-Креус добавил, что «извлеченные уроки потенциально могут быть распространены на другие ткани, помимо печени, что делает это очень действенным исследованием, которое изменит траекторию генной терапии на основе AAV»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *