Команда ветеринарного колледжа определила ген, вызывающий рак яичников

рак
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Серьезная карцинома яичников (HGSOC) является пятой по значимости причиной смертности от рака у женщин в США, однако о происхождении этого заболевания известно мало.

В настоящее время ученые из Колледжа ветеринарной медицины совместно работают над исследованием, которое определяет, какие конкретные гены вызывают — или задерживают — этот смертельный рак.

«Мы взяли огромную коллекцию данных о геномных мутациях, собранных с помощью генетики рака, и попытались понять ее функциональный смысл», — сказал Джон Шименти, профессор генетики Департамента биомедицинских наук и старший автор исследования. , который опубликован 1 сентября в Cell Reports.

Шименти объединился с коллегой по биомедицинским наукам Александром Никитиным, профессором патологии и директором Корнельской программы стволовых клеток, а также сотрудниками их лабораторий, чтобы лучше понять HGSOC.

Исследователи рака уже давно знают, что болезнь почти всегда вызывается множественными генетическими «ударами». Сама по себе одна мутация не превращает клетку в раковую; обычно требуется как минимум два или три, и часто разные комбинации генов могут вызывать один и тот же рак.

По словам Шименти, сложность усложняется тем фактом, что после возникновения одной ключевой мутации, дестабилизирующей геном, последуют другие. Секвенированные опухоли вызывают множество мутаций — некоторые из них являются причиной самого рака, а многие другие — побочными продуктами.

«Это давняя проблема в исследованиях рака», — сказал он. «Каковы генетические драйверы и какие пассажиры участвуют в этом процессе?»

Чтобы решить эти проблемы, исследователи хотели протестировать комбинации возможных генетических подозреваемых, а затем выяснить, какая из множества связанных мутаций вызвала рак.

Для этого они обратились к Атласу генома рака, международной совместной базе данных, в которой собрана генетическая информация из образцов опухолей пациентов и связанных с ними мутировавших генов. Они взяли список из 20 генов, которые, как известно, мутируют в HGSOC, и, используя технологию редактирования генов CRISPR, создали случайные комбинации этих мутаций в культивируемых клетках с поверхности яичников, включая обычные эпителиальные клетки и эпителиальные стволовые клетки, чтобы увидеть, какой тип клеток был более подвержены мутациям.

Затем исследователи отметили, какая комбинация мутаций превратила какую группу клеток в злокачественную, определив как гены, управляющие этим процессом, так и тип клеток, из которых возник рак.

Исследование показало то, что команда изначально подозревала: поверхностные стволовые клетки яичников более склонны становиться злокачественными при мутации. Они также неожиданно обнаружили гены, оказавшие противоположный эффект.

«Мы обнаружили, что существуют различные гены, которые помогут этому процессу, но, что интересно, были и другие гены, которые при мутации фактически ингибировали процесс инициации рака», — сказал Шименти.

Знание, какие клетки являются исходными и какие гены необходимы для инициирования этой очень агрессивной формы рака яичников, может быть важной информацией как для рака яичников, так и для других типов рака. «Методология скрининга факторов рака, которую мы использовали, должна быть применима для ответа на те же вопросы, касающиеся клеток и рака в других органах и тканях», — сказал Никитин.

Шименти сказал, что результаты могут быть особенно полезны для пациентов с раком яичников, у которых была сделана биопсия опухоли и секвенирована генетическая информация.

«В прошлом вы знали, какие гены мутировали, но не знали, какую роль они сыграли», — сказал он. «Теперь вы знаете, какие из них важны. И в конечном итоге вы могли бы разработать лекарства, нацеленные на мутировавшие гены, которые, как вы знаете, вызывают проблему»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *