Сети ДНК могут приводить к патологии легких при тяжелой форме COVID-19

Сети ДНК могут вызывать патологию легких при тяжелой форме COVID-19
Изображение показывает высвобождение NET, состоящих из ДНК (синий) и белков MPO (зеленый) и Cit-H3 (красный) из нейтрофилов, выделенных от пациента с COVID-19. Предоставлено: 2020 Veras et al. Первоначально опубликовано в журнале экспериментальной медицины. https://doi.org/10.1084/jem.20201129

Согласно двум новым исследованиям, опубликованным 14 сентября в Journal of Experimental Medicine, липкие сети ДНК, высвобождаемые из иммунных клеток, известные как нейтрофилы, могут вызывать большую часть повреждений тканей, связанных с тяжелыми инфекциями COVID-19. ( JEM). Исследование, проведенное независимыми группами в Бельгии и Бразилии, предполагает, что блокирование высвобождения этих ДНК-сетей может стать новой терапевтической целью для лечения тяжелых форм COVID-19.

Хотя многие люди, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, испытывают относительно легкие симптомы, у некоторых пациентов наблюдается чрезмерная воспалительная реакция, которая может повредить легкие и вызвать острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), что приведет к низкому уровню кислорода в крови и, потенциально, смерть пациента. Ранним признаком тяжелой формы COVID-19 является повышенное количество циркулирующих нейтрофилов, типа лейкоцитов. Нейтрофилы могут ловить и убивать вторгшихся микробов, раскручивая свою ДНК и выталкивая ее из клетки, образуя липкие сети, известные как внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET). Однако NET могут также повредить окружающие ткани и, следовательно, могут вызвать некоторые патологии легких, связанные с тяжелой формой COVID-19.

В одном из новых исследований группа исследователей из Института GIGA Университета Льежа под руководством Томаса Маричаля, Сесиль Ури и Филиппа Дельвенн изучила легкие пациентов, которые скончались от COVID-19, и обнаружила большое количество сетей, разбросанных по всему миру. орган. Исследователи видели много сеток в отделении дыхательных путей, где они часто почти полностью закрывали небольшие бронхиолы и альвеолы, которые опосредуют газообмен. Сети также образовывались в очагах воспаления, расположенных в интерстициальном пространстве между альвеолами и кровеносными сосудами, и их даже можно было увидеть в самих кровеносных сосудах рядом с крошечными сгустками крови, известными как микротромбы, которые могут ограничивать кровоток в легких и являются общая патологическая особенность тяжелых пациентов с COVID-19.

«Сети могут формировать платформу для адгезии тромбоцитов и других факторов свертывания крови, но вопрос о том, действительно ли NET вносят вклад в формирование легочных микротромбов, связанных с COVID-19, требует дальнейшего изучения», — говорит Томас Маричал. «В целом, наше исследование поддерживает идею о том, что нацеливание на NET у пациентов с COVID-19 может помочь в клиническом лечении тяжелых форм COVID-19, облегчая тромботические явления, чрезмерное воспаление, повреждающее ткани, фиброз и обструкцию дыхательных путей».

Во втором исследовании группа исследователей во главе с Фернандо Кейросом Кунья, Флавио Протасио Верас и Тьяго Маттар Кунья из Университета Сан-Паулу также выявила повышенное количество НЕТ в легких у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и обнаружила, что Образование NET было повышено и в плазме крови пациентов с COVID-19. Более того, исследователи определили, что SARS-CoV-2 может запускать выброс NET, заражая нейтрофилы и размножаясь внутри них. Исследователи обнаружили, что NET, высвобождаемые из нейтрофилов, инфицированных SARS-CoV-2, вызывают гибель клеток легких, выращенных в лаборатории, но гибель клеток предотвращается, если высвобождение NET ингибируется или NET разрушаются ферментом, который пережевывает ДНК./p>

«Наше исследование поддерживает использование ингибиторов синтеза NET или промоторов фрагментации NET в качестве стратегии уменьшения поражения органов, связанного с тяжелым COVID-19», — говорит Фернандо Кейрос Кунья.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *