Выявлена ​​новая причина синдромальной микроцефалии

gene
Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи из генетического центра Гринвуда (GGC) в сотрудничестве с учеными из Бельгии, Испании и Италии подтвердили, что варианты LMNB1 вызывают синдромную микроцефалию с переменным ростом, умственной отсталостью и другими неврологическими симптомами. Результаты опубликованы в октябрьском номере Американского журнала генетики человека.

В статье описываются семь пациентов из пяти семей с новыми de novo вариантами LMNB1, все с выраженной первичной микроцефалией в качестве основного признака. Варианты были идентифицированы путем секвенирования всего экзома.

Функциональный анализ каждого из вариантов гена и полученного белка ламина B1 показал, что эти варианты действуют доминантным образом, нарушая целостность ядерной оболочки, что, в свою очередь, приводит к деформации ядра.

«Мы использовали клеточную систему HeLa для анализа трех миссенс-мутаций в этом гене и продемонстрировали нарушение функции ядерной пластинки», — сказала Тоня Мосс, технолог и соавтор исследования GGC вместе с Франческой Кристофоли, доктором философии. , университетских больниц Левена в Бельгии. «Два других варианта демонстрируют деформированные ядра и снижение ядерной локализации белка ламина B1, а другой показывает повышенную частоту конденсированных ядер».

Дупликации в LMNB1 являются известной причиной аутосомно-доминантной лейкодистрофии у взрослых, но в этой статье впервые показано, что варианты этого гена могут вызывать врожденные аномалии из-за разрушения ядерной оболочки.

«Поскольку этот генный продукт имеет несколько доменов, вполне вероятно, что разные варианты LMNB1 будут работать по разным механизмам, что требует индивидуального анализа патогенности, что важно для будущих исследований лечения, а также для планирования репродуктивного здоровья семьи «, — сказал Ричард Стит, доктор философии, соавтор-корреспондент и директор по исследованиям JC Self Research Institute в GGC. «Эти данные добавляют LMNB1 к растущему списку генов, вовлеченных в тяжелую аутосомно-доминантную микроцефалию, и расширяют фенотипический спектр ламинопатий»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *