Исследователь находит ключи к контролю над «фактором агрессивности рака».

Канг находит ключи для управления
SNAI2 (произносится также как улитка) помогает раку метастазировать и скрывать от лечения, но Канг и его команда нашли два ключа к его контролю: «переработчик» по имени ASB13, который помечает SNAI2 для измельчения, и «дублирующий» с именем USP20, который удаляет их. теги. В то время как SNAI2, как известно, трудно атаковать напрямую, на ASB13 и USP20 действуют лекарства, что открывает новый путь к лечению. Предоставлено: Ибинь Кан.

«Не стирать». «Утилизируйте меня». «Бесплатно в хороший дом». Люди размещают эти знаки, чтобы указать, имеет ли что-то ценность или нет, следует ли от этого избавляться. Внутри наших клеток сложная система рециркуляции использует свои собственные ферментативные знаки, чтобы пометить определенные клетки для разрушения, а другой набор ферментов может удалить эти флаги.

Изменение баланса между этими двумя группами может обеспечить способ контролировать опасный белок под названием SNAI2, который способствует метастазированию рака, сказал Ибинь Канг, профессор молекулярной биологии Уорнера-Ламберта/Парк-Дэвиса Принстонского университета, который всю свою карьеру изучал клетки и молекулы, лежащие в основе метастатического рака. У его команды есть пара статей, которые выйдут в выпуске журнала Genes and Development за следующий месяц, который будет опубликован сегодня в Интернете.

Ключевым моментом является система утилизации клеток. В 2004 году Нобелевская премия была присуждена трем ученым, которые обнаружили, что тело будет дробить белки на крошечные кусочки после того, как молекула убиквитина пометит их знаком «переработать меня». Некоторые ученые называют убиквитин «поцелуем смерти», поскольку, как только в белке появляется достаточно убиквитиновых меток, этот белок направляется в один конец к измельчителю, если только другой фермент не придет, чтобы убрать его знак «переработать меня».

Ученые называют эти конкурирующие команды лигазами убиквитинирования и деубиквитиназами (DUB). Для простоты я назову их переработчиками и дабами: переработчики бегают по телу, вешая «Переработай меня!» знаки на любом белке, который поврежден или просрочен, в то время как дубликаты убирают эти знаки.

В отличие от однопоточного рециклинга в Нью-Джерси, рециклеры и дубликаты клеток удивительно специфичны: около 600 рециклеров и 100 дубликатов выполняют работу по идентификации 20 000 белков клетки. После многих лет работы команде Канга удалось идентифицировать и переработчик, и дубликат для SNAI2: ферменты ASB13 и USB20 соответственно.

«Эта специфика дает нам еще одно преимущество в поиске лекарств, — сказал Канг. «Если вы нацелитесь на этот конкретный фермент, он вряд ли вызовет побочные эффекты на другие белки».

Как на животных моделях, так и на пациентах с раком груди у человека команда Канга обнаружила, что в опухолях с большим количеством рециклеров ASB13 SNAI2 своевременно помечается на уничтожение. С другой стороны, чем больше существует дублирующих устройств USB20, тем больше защищен SNAI2, оставляя его без дела, чтобы сеять хаос.

Что такого ужасного в SNAI2?

SNAI2 ослабляет связи между поверхностями клеток, которые склеивают наши клетки, позволяя опухолевым клеткам перемещаться по телу. По сути, это отмычка, проход с полным доступом от одного органа к другому.

SNAI2 по своей сути неплох; он играет важную роль на ключевых этапах развития. Но в здоровых клетках SNAI2 включается только в очень узкие промежутки времени, например, во время заживления ран, когда здоровым клеткам необходимо двигаться внутрь, чтобы закрыть разрыв. У онкологических больных SNAI2 задерживается, позволяя раковым клеткам использовать его для метастазирования по всему телу.

Помимо увеличения мобильности, SNAI2 может помочь раковым клеткам еще двумя способами: он делает их невидимыми для иммунной системы и делает их устойчивыми к химиотерапии.

Что наиболее важно, в то время как SNAI2 относится к семейству белков, на которые, как известно, трудно воздействовать с помощью лекарств, рециклеры и дубликаты уязвимы для лекарств.

«Это дает нам возможность атаковать», — сказал Канг. «Мы показали, что система рециркуляции в клетке может контролировать этот белок, и теперь мы нашли переключатели в системе рециркуляции, которые мы можем использовать для устранения SNAI2 — фактора агрессивности рака — в потенциальных методах лечения»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *