Риск смертельного рака кожи можно определить по накопленным повреждениям ДНК.

ДНК
Изображение двойной спиральной структуры ДНК. Его четыре блока кодирования (A, T, C, G) имеют розовый, оранжевый, фиолетовый и желтый цвета. Предоставлено: NHGRI.

По словам ученого Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который руководил новым исследованием по обнаружению мутаций ДНК в отдельных клетках кожи, риск меланомы, самого смертельного рака кожи, можно оценить задолго до обнаружения каких-либо подозрительных родинок.

Солнечные лучи могут повредить кожу со временем, но зачастую это незаметно для глаз. Однако ДНК в клетках кожи также накапливает повреждения в течение многих лет воздействия солнечных ультрафиолетовых лучей, и это повреждение можно измерить.

Геномные методы, используемые для исследования повреждения кожи в новом исследовании, могут быть разработаны для оценки исходного риска меланомы для отдельных лиц в общей популяции и для выработки рекомендаций о том, как часто, по словам старшего врача, следует проходить скрининг на рак у дерматолога. автор А. Хантер Шайн, доктор философии, доцент кафедры дерматологии UCSF. Исследование было опубликовано в Nature 7 октября.

«Оказывается, множество отдельных клеток в так называемой нормальной коже пронизаны мутациями, связанными с меланомой, которые являются результатом пребывания на солнце», — сказал Шайн, член Универсального онкологического центра UCSF Helen Diller Family. . «Меланома — это конечная точка, чаще всего наблюдаемая только после десятилетий мутационного повреждения, но некоторые люди подвергаются большему риску, чем другие. С помощью разработанных нами методов можно более внимательно наблюдать за теми, у кого больше всего накопленных мутаций, и они могут выбрать лучшую защиту от пребывания на солнце «.

Меланома возникает в клетке кожи, называемой меланоцитом, которая является предметом исследования Nature. Меланоциты производят пигмент меланин, который помогает защищать клетки кожи, в том числе гораздо более многочисленные кератиноциты, от повреждения солнцем. Но наибольший риск представляют меланоциты, когда повреждение ДНК приводит к их неконтролируемому росту.

По данным Американского онкологического общества, заболеваемость меланомой растет. В 2020 году около 100000 человек в США будет диагностирована меланома, и около 6850 умрут. Риск развития меланомы на протяжении всей жизни составляет примерно 1 из 38 для белых, 1 из 1000 для чернокожих и 1 из 167 для латиноамериканцев. Меланома может быть удалена хирургическим путем при раннем обнаружении, но ее трудно лечить, когда она распространяется.

В исследовании Nature исследователи секвенировали ДНК меланоцитов в образцах кожи, по одной клетке за раз, чтобы подсчитать мутации, уделяя особое внимание нескольким мутациям, которые являются основными причинами возникновения и рост меланомы. Образцы были взяты у шести человек, двух выживших после меланомы и четырех трупов людей, никогда не страдающих меланомой. Все были белыми. Исследователи проанализировали ДНК 133 меланоцитов спины, головы, ног, плеч, ягодиц и ступней.

Меланоциты нормальной кожи рядом с меланомой у бывших онкологических больных имели поразительно больше мутаций, включая мутации, связанные с меланомой, чем кожа из тех же участков у людей, никогда не болевших меланомой, как выяснили исследователи.

Людей с большим количеством родинок все равно следует обследовать, но только 30% меланом возникают из-за уже существующих родинок.

«Меланомы действительно могут появиться из ниоткуда», — сказал Шейн. «В этой работе мы выяснили, что нормальная кожа содержит множество меланоцитов, которые уже демонстрируют некоторые мутации, связанные с раком. По сути, мы обнаружили предшественников 70 процентов меланом, которые не возникают из ранее существовавших родинок». >

Хотя более частое пребывание на солнце ведет к более высокому риску, эта взаимосвязь, по словам Шейна, сложна и связана с оттенком кожи, внутренней способностью к восстановлению ДНК и другими факторами. Детские солнечные ожоги могут представлять больший риск, чем профессиональные воздействия в зрелом возрасте, например, работа на открытом воздухе. «Измерение мутаций может быть хорошим способом оценить общий эффект всех этих переменных на риск меланомы», — сказал Шейн.

Как ни странно, меланома чаще возникает на участках кожи, периодически подвергающихся воздействию солнца, например на спине или бедрах, чем на участках, подвергающихся хроническому воздействию, например на лице. В соответствии с этой закономерностью исследовательская группа Шайна обнаружила больше мутаций в меланоцитах спины и конечностей, чем в коже головы и шеи.

Проведенный в ходе исследования анализ отдельных клеток позволил сосредоточить внимание на относительно редких меланоцитах в коже и выявить клетки с предраковыми мутациями, сказал Шайн, но для достижения этой цели потребовалось новое сочетание технологических подходов.

Поскольку в одной клетке так мало ДНК по сравнению с типичным биологическим образцом, содержащим множество клеток, ДНК необходимо амплифицировать для получения достаточного количества. Ферменты, используемые для амплификации ДНК, вносят ошибки, но команда Шейна использовала дополнительные лабораторные методы, чтобы лучше отличать ошибки амплификации от истинных мутаций, и разработала компьютерные алгоритмы для дальнейшего повышения точности анализа.

«Мы ожидаем, что оптимизированная, автоматизированная версия этих методов однажды станет широко доступной для оценки риска меланомы и может служить основой для рекомендаций по скринингу рака», — сказал Шейн./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *