Заболевания одного гена в конце концов не так просто

gene
Кредит: CC0 Public Domain

Традиционно генетики делят расстройства на «простые», когда одна мутация гена вызывает заболевание, и сложные, когда мутации многих генов вносят незначительный вклад. Новое исследование предполагает, что правда где-то посередине.

В течение многих лет ученые, изучающие геномы пациентов, получили представление о генетическом «бремени» или дополнительных генетических вариациях, которые влияют на эффект болезнетворных мутаций и делают их более (или менее) сильными. В принципе, это явление может помочь объяснить, почему некоторые люди серьезно страдают от болезней, а некоторые нет. Однако понятие генетического бремени было спорным, во многом потому, что было ужасающе сложно обнаружить и понять его свойства.

Ученые из Детского научно-исследовательского института Стэнли Манна при детской больнице Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго использовали совокупность генетических и функциональных подходов, чтобы продемонстрировать существование бремени болезней, которые, как считается, вызываются одним геном.

Опубликованное в Nature Genetics, их исследование было сосредоточено на нескольких сотнях пациентов с синдромом Барде-Бидля (BBS), редким заболеванием, влияющим на когнитивные функции, зрение, функцию почек и регуляцию массы тела. Что критически важно, всем этим пациентам уже был поставлен генетический диагноз BBS, поскольку они несли мутации в одном из 25 генов, известных для этого заболевания. Проще говоря, их генетический диагноз был завершен, и они считались «решенными». Однако, когда авторы проанализировали этих пациентов на предмет всех известных генов BBS, они обнаружили, что они несли в три раза больше дополнительных мутаций по структуре, более напоминающей генетическую архитектуру сложных признаков, таких как болезнь Альцгеймера или диабет II типа. Более того, характер распределения этих мутаций не был случайным, а сгруппирован вокруг определенных подмножеств генов, которые кодируют два разных белковых комплекса. Эти наблюдения показывают, что эффект этих дополнительных генетических мутаций был обусловлен не только их количеством, но и их положением в «сети болезней».

В исследовании также говорится о типах генетических данных, которые могут быть возвращены пациентам в клинических условиях.

«Крайне важно, чтобы мы расширили наш поиск ответов за пределы одного причинного гена», — говорит старший автор Нико Катсанис, доктор философии, директор Продвинутого центра трансляционной и генетической медицины в Исследовательском институте Манна в Lurie Children’s . Доктор Катсанис также является профессором педиатрии, клеточной и молекулярной биологии в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. «Мы всегда знали, что причинно-следственная связь болезней не бинарная, а континуум, но нам не хватало доказательств и инструментов для ее обнаружения. Для меня это не слишком отличается от разработки инструментов, которые увеличивали увеличение телескопов. Теперь мы мы можем видеть глубже, лучше и начинать делать прогнозы о заболеваниях: почему они возникают, почему прогресс таков, как они это делают. Работа также дает нам несколько потенциальных точек входа для лечения: некоторые болезнетворные гены трудно нацелить, но их соседи может быть приемлемым «.

Забегая вперед, исследовательская группа в настоящее время применяет эти концепции к множеству других связанных заболеваний, уделяя пристальное внимание сетевым мутациям, которые как усугубляют тяжесть заболевания, так и ослабляют. «Нам потребовалось 20 лет, чтобы добраться сюда», — говорит д-р Катсанис. «Теперь я чувствую, что у нас есть новая глубина решения, чтобы лучше понять проблему»./P>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *